Ciertas indagaciones demostraron que la cafeína puede amplificar el olvido en un corto plazo provocado por el THC . Mas un nuevo estudio en el European Journal of Neuroscience señala que la cafeína puede denegar otros efectos de los cannabinoides. En un modelo de rata de trastorno por déficit de atención con hiperactividad ( TDAH ), científicos brasileiros y portugueses aplicaron un fuerte agonista CB1 sintético, WIN55 , 212-2 ( WIN ), que aumentó la impulsividad de las ratas de laboratorio. (En este estudio, la impulsividad se usó como una medida de la carencia de atención o bien la incapacidad de concentrarse). Los receptores de dopamina, cannabinoides y adenosina establen contacto juntos para coordinar la atención y la impulsividad. Mas el incremento de la impulsividad inducida por WIN en este ensayo con ratas se evitó bloqueando los receptores de adenosina con cafeína.
La utilización crónico de cafeína, un par de veces cada día a lo largo de un mes, tuvo el efecto opuesto que la utilización agudo: aumentó la impulsividad.
Se ve que la adenosina, y la cafeína, un antagonista de la adenosina, tienen la posibilidad de hacer más simple distintas efectos de los cannabinoides en dependencia de la región del cerebro implicada. En la vía mesolímbica, entre las vías de recompensa del cerebro, la adenosina se ve incrementar la señalización de los cannabinoides. Mas la adenosina elimina la actividad cannabinoide en el hipocampo y la amígdala.
Los estudios sobre la cafeína resaltan ciertas restricciones de la investigación preclínica. La cafeína tiene distintas efectos según el ritmo circadiano y también la clase de animal usada, dado que las ratas dejan libre naturalmente más adenosina en el cerebro que los ratones.