Transcripción
Project CBD : Que disfrutes otra edición de Cannabis Conversations . Soy Martin Lee con Project CBD , y hoy hablaremos con Matt Elmes. Matt es el director de avance de nuevos artículos en CannaCraft , una sustancial compañía de cannabis en California. Matt dirige el conjunto científico allí, y CannaCraft ha apoyado al Emprendimiento CBD a lo largo de numerosos años. Matt tiene un doctorado en biología molecular y celular de la Facultad Estatal de Novedosa York en Stony Brook, donde además efectuó su trabajo postdoctoral. Y una gran parte de ese trabajo se centró en el sistema endocannabinoide . Y de eso hablaremos hoy.
Retrocedamos el reloj momentáneamente hasta la década de 1990, la década del cerebro. Hubo numerosos descubrimientos sobre el sistema endocannabinoide y algunos elementos que entienden lo que los científicos llamarían en este momento el «sistema cannabinoide canónico»: los receptores cannabinoides en el cerebro y el cuerpo, CB1 y CB2 , y además los endocannabinoides que se unen a estos receptores. . Y después se encontraba la identificación de determinadas proteínas que estaban implicadas en la biosíntesis y la descomposición de estos endocannabinoides. Su conjunto en Stony Brook, Matt, agregó una dimensión totalmente diferente a la entendimiento del sistema endocannabinoide. Estuvo implicado en el hallazgo de lo que se conoce como «moléculas de transporte». Quizás consigas argumentar qué es una molécula de transporte y qué debe ver con el sistema endocannabinoide.
Elmes: Las moléculas de transferencia de las que hablamos son las proteínas de unión a ácidos grasos, o bien las voy a llamar FABP . Primero, tienen un papel canónico en el transporte de ácidos grasos por todo el cuerpo, y por esa razón consiguieron su nombre. No obstante, mi conjunto en Stony Brook, particularmente mis guías Dale Deutsch y Martin Kaczocha, lideraron el hallazgo de que estas moléculas además llevan los endocannabinoides, a comprender, 2- AG (2-araquidonoilglicerol) o bien anandamida.
Emprendimiento CBD : ¿Por qué razón habrían de ser transportados? ¿Por qué razón no van sencillamente en la sangre, donde sea que precisen ir?
Elmes: Eso es porque los endocannabinoides, y los cannabinoides por norma general, son enormemente lipofílicos, por lo cual son como aceite en agua. Se adherirán a la etapa oleosa y se sostendrán apartados del agua. En este momento recuerde, todas y cada una de las células de nuestro cuerpo son fundamentalmente una burbuja de aceite donde el agua está en el interior, ese es el citoplasma. Entonces, sabíamos que los endocannabinoides se generan en el exterior de la [membrana] celular y se adhieren a esa cubierta de lípidos. No obstante, la enzima que los descompone [los cannabinoides], especialmente hablamos de la enzima de descomposición de la anandamida que se conoce como ácido graso amida hidrolasa o bien FAAH , que está en el retículo endoplásmico.
Emprendimiento CBD : Eso está en la celda.
Elmes: Fundamentalmente en la mitad de esa burbuja de aceite. Sabíamos que los endocannabinoides de alguna forma pasaban del exterior al interior, mas nadie supo qué era ese desarrollo de todos modos y cómo sucedió. Había muchas teorías … Conque hace unos diez años, nuestro conjunto descubrió que las FABP en el cerebro, las escasas isoformas concretas que están en el cerebro, fundamentalmente recogen esos endocannabinoides del exterior de la célula, llevan en la célula y pasarlo a esa enzima [ FAAH ] o bien otras áreas además. Porque estos endocannabinoides además interaccionan con receptores nucleares como los receptores PPAR . Entonces, son fundamentalmente una proteína lanzadera, están recogiendo cannabinoides y transportándolos por toda la célula.
Emprendimiento CBD : Entonces, estas moléculas transportadoras, estas proteínas de unión a ácidos grasos a las que te refieres, ¿qué hacen los fitocannabinoides, el CBD y el THC? En todo caso, ¿qué tienen relación con esto?
Elmes: En verdad, es donde entró mi emprendimiento de doctorado en Stony Brook. Entonces, como menté, mi guía había descubierto que este tipo de proteínas era responsable del transporte de endocannabinoides. Los fitocannabinoides tienen un tamaño semejante, además son muy lipofílicos, por lo cual deben sobrepasar exactamente la misma barrera de cómo atravesar estas capas aguadas en el cuerpo. Me concentré en [la tesis de que] quizás los FABP además transporten THC y CBD o bien otros fitocannabinoides. Hicimos ciertas pruebas. Descubrí que in vitro estas cosas son verdaderamente vinculantes. Los FABP tienen afinidad por el THC y el CBD . Después lo hicimos un paso más allá y probamos que esto verdaderamente sucede en el cuerpo. El THC y el CBD tienen la posibilidad de competir por la absorción de anandamida.
Emprendimiento CBD : ¿Qué es lo que significa eso? ¿Cuáles son las implicaciones de eso? Si los cannabinoides endógenos, como la anandamida y el 2- AG que mencionaste, se suben a estas moléculas de transporte, atraviesan la célula y hacen lo propio, ¿qué es lo que significa entonces que el CBD y el THC tienen la posibilidad de llevar a cabo lo mismo, en el mismas proteínas de unión a ácidos grasos?
Elmes: Creo que hay la oportunidad de que estén modulando el tono endocannabinoide por derecho propio. Mas de nuevo, como menté, las FABP están recogiendo la anandamida endocannabinoide para descomponerla. Entonces, si bloqueamos ese paso de transporte, va a haber menos anandamida descompuesta y, entonces, más anandamida en su cuerpo que puede expedir señales y perjudicar a los receptores cannabinoides.
Emprendimiento CBD : ¿Y cuál sería la implicación de eso, entre otras cosas, de una señalización avanzada de los endocannabinoides?
Elmes: Precisamente. Con lo que en este momento, si poseemos CBD , afirmemos, rivalizando con la anandamida por sumarse a esa proteína, menos anandamida va a poder sumarse y descomponerse. Entonces, visto que el CBD esté presente y presente podría conducir a un incremento de los escenarios de anandamida y a una más grande señalización endocannabinoide.
Emprendimiento CBD : Entonces eso tendría provecho para la salud probablemente significativos.
Elmes: Precisamente. Con lo que todo lo mencionado es un trabajo muy nuevo. Y todavía nos encontramos aprendiendo más sobre lo que hace y cómo está interaccionando entre los sistemas fitocannabinoide y endocannabinoide. Mas precisamente creo que hay un enorme potencial a fin de que el CBD , un mecanismo de acción parcial del CBD , module el tono endocannabinoide al bajar la tasa de humillación de la anandamida en el cerebro.
Project CBD : Entonces, en esencia, la implicación sería que el CBD incrementa nuestra señalización endocannabinoide, que podría ser una suerte de subidón natural, se podría decir.
Elmes: Sí. De nuevo, todavía nos encontramos haciendo un trabajo en ciertas piezas y finalmente no tenemos la posibilidad de decir esto con seguridad. Mas pienso que precisamente es un mecanismo de acción parcial.
Emprendimiento CBD : entre los efectos sobre el consumo de cannabis con objetivos medicinales es que, está bien, si te fumas un canuto o bien comes algo comible, te tragas una cápsula de gel o bien algo de esta forma, te tomas una tintura, tiene un efecto global. Perjudica a los receptores de todo el cuerpo y el cerebro. En tanto que, si tiene un inconveniente en un espacio, ¿qué requiere todo el resto? ¿Qué ocurre con las proteínas de unión a ácidos grasos? ¿Todavía es exactamente el mismo inconveniente aquí, si el CBD o bien el THC o bien algún otro, quizás un ligando sintético, estuviese dirigido a estas proteínas de unión a ácidos grasos, proseguiría teniendo exactamente el mismo efecto global y eso sería un perjuicio para una compañía farmacéutica o bien el avance farmacéutico se encontraba preocupado?
Elmes: Ese es un enorme punto, Martin. Y los inhibidores de FAAH se han creado anteriormente. Otra vez, esa es la enzima que descompone la anandamida.
Emprendimiento CBD : Entonces eso además sería algo global. Se rompería en todas y cada una partes.
Elmes: Precisamente. Y la FAAH que está en el cerebro además es la FAAH en el hígado, la FAAH en el riñón, la FAAH en todas y cada una unas partes del cuerpo. En este momento, las FABP son diez isoformas distintas que están en mamíferos. Entonces, en los humanos hay diez tipos distintas de FABP y tienen patrones de expresión concretos de tejido. El que está en el cerebro, es posible que no se exprese en el hígado ni en ninguna otra sección del cuerpo. Entonces, lo que nuestro conjunto empezó a llevar a cabo, y nos encontramos en el desarrollo de llevarlo a cabo, es desarrollar estos compuestos inhibidores del transporte de endocannabinoides. Y todavía nos encontramos en la etapa de avance de medicamentos preclínicos, mas proseguimos adelante. Nos encontramos intentando de apuntar solo a las isoformas FABP que están en el sistema inquieto periférico y en el cerebro. Eso tendría efectos antiinflamatorios y calmantes al modular nuestro sistema endocannabinoide.
Project CBD : Mas además un efecto muy concreto, porque si hay estos distintas FABP en distintas unas partes del cuerpo y el cerebro, al pegar uno y no el otro podría tener un efecto muy concreto en contraste con –
Elmes: Precisamente. De ahí que nos encontramos intentando de apuntar solo a esas escasas isoformas que están en el cerebro. Tenemos la posibilidad de tener este efecto anti-mal sin apagar nuestra enzima FAAH en el hígado, donde requerimos esa enzima para procesar otras fito-funcionalidades en el cuerpo. Nos ofrece un tanto más de elegancia en una manera precisa de apuntar justo donde deseas que se dirija, solo para modular el sistema endocannabinoide en estas partes concretas del cuerpo.
Emprendimiento CBD : Eso es algo que sospecho que las compañías farmacéuticas podrían estar con intereses, como una parte de su avance de medicamentos.
Elmes: Precisamente. Tuvimos algo de TI en torno a toda esta iniciativa y determinados de nuestros primeros compuestos químicos en Stony Brook. Una compañía llamada Artelo Biosciences, es una pequeña compañía de biotecnología, nos había concedido la licencia de estas patentes y, en verdad, habían financiado mi trabajo posdoctoral en el avance de determinados medicamentos preclínicos para estos medicamentos moduladores de endocannabinoides. Precisamente hay interés. Y nos encontramos intentando de llevar esto a los ensayos clínicos de Etapa 1 para conseguir más información sobre cómo trabajan.
Emprendimiento CBD : Última pregunta: ¿Qué se siente al pasar de este ámbito académico, en el que se trabaja en un laboratorio de enorme capacidad realizando esta ciencia dura [con un] programa de pruebas de cara al desarrollo de medicamentos? ¿Cómo es partir de ahí? medio ámbito en la industria del cannabis, su corazón en California, en CannaCraft, donde presumiblemente se está enfocando en el avance de artículos, mas en un tipo diferente de trabajo. ¿Cómo fué la transición para ti?
Elmes: Bueno, no deseo decir que el estrés desaparezca. Precisamente hay bastante de eso. Mas el trabajo es muy atrayente. La paga es precisamente mejor, eso lo afirmaré. Conque pienso que mi transición podría ser un tanto más simple porque paso de una suerte de laboratorio de ciencia a un ámbito de I + D , donde su conocimiento científico todavía se valora y todavía hacemos ensayos y cosas de este modo. Mas por supuesto, hay menos enfoque en la redacción de subvenciones y dónde hallar el próximo dinero de subvención que prosiga financiando su investigación y financiando su nómina. En este momento se habla más de llevar a cabo el producto de la calidad más alta que se pueda y, en última instancia, de dinero, desde luego. Mas los objetivos son un tanto distintas. Es más un habitual día de semana de 8:30 a 5:30, en tanto que en mi obsoleto laboratorio además era los últimos días de la semana, las noches, jamás dejas de suponer en eso. Puede apagarlo en el momento en que sea más un trabajo de 9 a 5. Mas hasta la actualidad, me ha encantado. Fué espectacular.
Project CBD : Muchas gracias Matt Elmes por comunicar su visión. Esta fué otra edición de Cannabis Conversations.
(Esta transcripción fué sutilmente editada para más grande claridad lingüística)
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