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La lesión cerebral traumática ( TBI ) se encuentra dentro de las primordiales razones de fallecimientos a nivel mundial en personas inferiores de 45 años. Causada por convulsiones cerebrales por accidentes automovilísticos, caídas, deportes de contacto violentos, explosivos o bien por lesiones de bala y arma blanca, la TBI perjudica a 1,7 millones de estadounidenses anualmente . Es la causa de epilepsia más generalmente identificada entre los mayores.
Los costes sociales y económicos de la LCT son notables ya que varios de los que subsisten a lesiones graves en la cabeza padecen un deterioro neurológico y conductual persistente que perjudica de forma negativa la educación y la memoria y, comúnmente, necesita rehabilitación a la larga. Se calcula que entre 4 y 6 millones de estadounidenses están discapacitados gracias a una lesión cerebral traumática . Inclusive las situaciones catalogados leves de LCT tienen la posibilidad de ocasionar conmociones postraumáticas, déficits cognitivos refractarios y una menor promesa de vida.
Las formas de régimen para la LCT son limitadas y hay escasas configuraciones farmacéuticas satisfactorias accesibles. La intervención quirúrgica, que supone la extirpación de unas partes del cráneo para achicar la presión intracraneal, es una medida de urgencia que salva vidas, y las secuelas tienen la posibilidad de ser espantosas.
Mas la promesa está en el horizonte, gracias en parte a la investigación científica patrocinada por el gobierno de EE. UU . Y a los extensos cuentos anecdóticos de pacientes con marihuana medicinal, que resaltan el potencial de las terapias fundamentadas en cannabinoides para la LCT .
La patente
En 1998, las Actas de la Academia Nacional de Ciencias han publicado un informe revolucionario sobre las características neuroprotectoras del cannabidiol ( CBD ) y el tetrahidrocannabinol ( THC ), dos elementos primordiales de la marihuana. Coautor de un conjunto de estudiosos ( AJ Hampson, M Grimaldi, D Wink y el premio Nobel J Axelrod) en los Institutos Nacionales de Salud Mental, este estudio preclínico en ratas formaría la base de una patente del gobierno de EE. UU. Sobre “Cannabinoides como antioxidantes y neuroprotectores «.
La patente señala que se descubrió que el CBD y el THC «tienen una aplicación especial como neuroprotectores … para limitar el daño neurológico tras lesiones isquémicas, como un incidente cerebrovascular o bien un trauma». Estos cannabinoides vegetales además se consideraron útiles para tratar otras dolencias neurodegenerativas, «como la patología de Alzheimer , la patología de Parkinson y la demencia por VIH «.
En tanto que la LCT es el resultado de un golpe de afuera en el cráneo, un derrame cerebral es provocado desde adentro por un bloqueo o bien separación arterial. Mas el TBI y el incidente cerebrovascular distribuyen muchas de exactamente las mismas peculiaridades patológicas y mecanismos moleculares anormales .
El TBI y el incidente cerebrovascular son lesiones agudas y probablemente mortales, que implican un daño isquémico primario que pausa el fluído sanguíneo cerebral y elimina el tejido cerebral. A esto le prosigue una cascada de lesiones secundarias que, si no se administran, tienen la posibilidad de rebotar a lo largo de numerosas semanas o bien meses, lo que resulta en más daño cerebral, deterioro motor y otros resultados consecutivos desfavorables, como falta de concentración, irritabilidad y inconvenientes para reposar.
Así sea que la causa sea un vaso sanguíneo ocluido o bien una fuerza externa contundente, el trauma inicial desata una secuencia complicada de acontecimientos moleculares caracterizados por la liberación masiva de glutamato (un neurotransmisor excitador) y la sobreproducción de especies reactivas de oxígeno (radicales libres) y otros compuestos inflamatorios. . El glutamato elevado y el estrés oxidativo, por su parte, conducen a lesiones microvasculares, separación de la barrera hematoencefálica, inflamación del tejido cerebral, disfunción mitocondrial, desequilibrio de iones calcio, neurotoxicidad y muerte celular. La cascada de lesiones secundarias está relacionada con el avance de varios de los déficits neurológicos vistos tras un TCE o bien un incidente cerebrovascular.
Cannabinoides al salve
Un artículo de 2014 en American Surgeon examinó cómo el consumo de marihuana afectó a quienes padecieron una lesión cerebral traumática. «Una prueba de THC efectiva se asocia con una disminución de la mortalidad en pacientes mayores con TBI «, concluyó el estudio.
Según este destacable informe de los científicos del Centro Médico de la UCLA , la gente con TBI que consumen marihuana tienen menos posibilidades de fallecer y más posibilidades de vivir más que los pacientes con TBI que se abstienen.
¿Cómo otorga el cannabis, y el THC , particularmente, efectos neuroprotectores?
Los cannabinoides vegetales como el THC y el CBD imitan y incrementan la actividad de los cannabinoides endógenos que todos y cada uno de los mamíferos generan desde adentro. Los cannabinoides endógenos son una parte del sistema endocannabinoide ( ECS ). El ECS regula varios procesos fisiológicos que son importantes para el TBI , como el fluído sanguíneo cerebral, la inflamación y la neuroplasticidad.
Un artículo de 2011 en el British Journal of Pharmacology detalla el ECS como «un mecanismo de autoprotección» que se pone en marcha en respuesta a un incidente cerebrovascular o bien TBI . El artículo, en coautoría del científico israelí Raphael Mechoulam, apunta que los escenarios de endocannabinoides en el cerebro incrementan relevantemente a lo largo de y también justo después de una lesión cerebral traumática . Estos compuestos endógenos activan los receptores de cannabinoides, populares como CB 1 y CB 2 , que resguardan contra los déficits neurológicos y motores inducidos por TBI . 1
El THC activa exactamente los mismos receptores, con efectos positivos para la salud semejantes.
De ratones y hombres Knockout
Los receptores CB 1 se concentran en el cerebro y el sistema inquieto central de los mamíferos. La investigación preclínica que implica modelos animales de TBI y incidente cerebrovascular demostró que la transmisión elevada del receptor CB 1 puede limitar la excitoxicidad amenazante al cortar la liberación de glutamato. La activación del receptor CB 1 además dilata los vasos sanguíneos, lo que optimización el fluído sanguíneo cerebral (y el suministro de oxígeno y nutrientes al cerebro).
Mas estos cambios fisiológicos ventajosos no fueron evidentes en ratones «knock out» editados genéticamente que carecen de receptores CB 1 . Sin estos receptores vitales, un animal es menos con la capacidad de favorecerse de las características neuroprotectoras de los cannabinoides endógenos y los cannabinoides vegetales.
En 2002, el Journal of Neuroscience notificó que el encontronazo de la isquemia cerebral inducida es considerablemente más severo en ratones con inactivación de CB 1 que en ratones “de tipo salvaje” con receptores cannabinoides. Se probó que la sepa de CB 1 exacerba el daño cerebral y los déficits cognitivos relacionados con la LCT , lo que señala que los receptores de cannabinoides desempeñan un papel sustancial en la neuroprotección.
La paradoja CB 1
Al manejar los receptores de cannabinoides y otros elementos del sistema endocannabinoide con compuestos sintéticos y derivados de plantas, los científicos médicos pudieron achicar la lesión cerebral en ensayos con animales.
Mas CB 1 resultó ser un propósito difícil.
En 2013, el International Journal of Molecular Science notificó sobre cómo el TBI se ve perjudicado por las variantes diurnas del sistema endocannabinoide. Resulta que la tasa de restauración y supervivencia de las ratas de laboratorio con convulsión cerebral es relevantemente más grande si sucede un TBI a la 1 am, en el momento en que los receptores CB 1 son menos robustos, en comparación con la 1 pm, en el momento en que la expresión del receptor CB 1 consigue su punto máximo.
Este descubrimiento fue algo desconcertante dada la función protectora del sistema endocannabinoide contra el trauma cerebral.
El ECS es un intermediario complejo y de primera línea del estrés agudo, y el papel primordial del receptor CB 1 es dependiente de numerosas cambiantes, incluyendo la hora del día, la etapa de la lesión isquémica y las concentraciones de endocannabinoides en el cerebro. Proporciones enormes y pequeñas de compuestos cannabinoides generan efectos opuestos.
En el momento en que se libera un exceso de glutamato, la actividad de CB 1 incrementa para achicar la neurotransmisión excitotóxica. Mas CB 1 además regula la apoptosis (muerte celular), actuando como un cambio entre la supervivencia celular y la desaparición celular. La activación extrema de CB 1 podría desatar la desaparición celular inclusive en el momento en que disminuye la liberación de glutamato. Posiblemente un antagonista enclenque de CB 1 (que inhabilita medianamente la transmisión de CB 1 ) logre limitar la apoptosis y de forma simultanea achicar la excitotoxicidad del glutamato. 2
CB 2y neurogénesis
Tras un enamoramiento inicial con CB 1 , los científicos médicos modificaron su atención al receptor CB 2 como una meta de avance de medicamentos para el régimen de TBI . El receptor CB 2 modula la función inmunológica y la inflamación. Se expresa primordialmente en células inmunes, tejido metabólico y sistema inquieto periférico.
La expresión del receptor CB 2 , en contraste al CB 1 , no cambia según la hora del día. Mas a lo largo de y tras un traumatismo craneoencefálico severo, la expresión del receptor CB 2 se «regula en alza» drásticamente en el cerebro, lo que supone que estos receptores incrementan rápidamente en número y consistencia en respuesta al TBI . Según un estudio de 2015 en Neurotherapeutics , «Se encontró una regulación en alza de CB 2 sin cambios en CB 1 en TBI «.
La investigación preclínica demostró que la señalización del receptor CB 2 atenúa varios de los procesos moleculares que subyacen al deterioro neuronal y la desaparición celular tras una LCT . En 2012, el Journal of Neuropsychiatric Research notificó que la activación del receptor CB 2 mitiga el daño de la barrera hematoencefálica en un modelo de roedor de TBI . Un par de años después, el Journal of Neuroinflammation apuntó que el receptor CB 2 es primordial para regular la inflamación y las respuestas neurovasculares en el cerebro puesto en compromiso con TBI . La deleción genética de CB 2 empeora el resultado de TBI en pruebas con animales, lo que destaca la función neuroprotectora de CB 2 .
Otros estudios demostraron que la activación del receptor CB 2 apoya la reparación celular y la supervivencia tras una lesión isquémica. Los receptores CB 2 están presentes en las células progenitoras («madre») y son escenciales para impulsar la neurogénesis (la creación de novedosas células cerebrales). La neurogénesis optimización la función motora y la restauración general tras una lesión cerebral traumática . Los ratones knockout CB 2 tienen neurogénesis modificada. 3
Náufragos
La investigación con modelos animales ha lanzado luz sobre los procesos patológicos que se generan tras una lesión en la cabeza clausurada. Mas las pistas prometedoras que se centran en el receptor CB 2 no se han traducido en desenlaces clínicos satisfactorios. Como comentó el científico italiano Giovanni Appendino: «Si el hallazgo de medicamentos es un mar, entonces CB 2 es una roca cercada de proyectos de naufragios».
¿Mas por qué razón? Para comenzar, los modelos preclínicos solo reproducen relativamente una patología. Y los cannabinoides sintéticos que se dirigen a un solo género de receptor reproducen solo medianamente las ocupaciones multifuncionales de los cannabinoides endógenos y el perfil de extenso fantasma de los cannabinoides vegetales.
Los endocannabinoides y los fitocannabinoides son agentes «pleiotrópicos» que interaccionan directa y también de forma indirecta con numerosos receptores, no solo CB 1 y CB 2 , que además contribuyen a solucionar la cascada neurodegenerativa que se genera tras un incidente cerebrovascular o bien TBI . 4
Se ve que un cannabinoide exógeno, así sea sintético o bien derivado de una planta, puede requerir involucrar tanto a CB 1 como a CB 2 (directa o bien de forma indirecta) y quizás además a otras vías, para conferir un efecto neuroprotector clínicamente importante. Solo una bala sintética apuntada a CB 2 o bien otro propósito sencillamente no es tan polivalente o bien eficiente como una escopeta sinérgica de toda la planta o bien un séquito endógeno multidimensional.
Un complejo promiscuo
El cannabidiol se considera un complejo promiscuo porque genera varios efectos por medio de docenas de vías moleculares. En 2017, el neurólogo de Mayo Clinic Eugene L. Scharf apuntó que la literatura científica ha reconocido más de 65 objetivos moleculares del CBD . Este cannabinoide vegetal polivalente es comprometido contra la isquemia cerebral, modulando muchas de las peculiaridades moleculares y celulares de la nosología del TBI .
Se demostró que el CBD disminuye el daño cerebral y optimización la restauración servible en modelos animales de incidente cerebrovascular y TBI . Según un informe de 2010 en el British Journal of Pharmacology , el CBD normaliza la arritmia cardiaca posisquémica y limita el tamaño del tejido dañado en el momento en que se administra tras una lesión en la cabeza clausurada.
Aparte, el CBD no genera resultados consecutivos intoxicantes, ni un subidón semejante al del THC . Y la utilización de CBD no lleva a la tolerancia.
Un cerebro dañado puede ser claramente plástico, mas solo hay una ventana de ocasión limitada (los «diez minutos de platino» o bien la «hora dorada») para la intervención terapéutica para impedir, atenuar o bien postergar el efecto dominó degenerante que se genera a lo largo de una cascada de lesiones secundarias . El cannabidiol amplía esa ventana de ocasión. Los estudiosos descubrieron que el CBD puede comunicar una neuroprotección fuerte y durable si se administra antes o bien hasta 12 horas tras el inicio de la isquemia.
Aunque tiene poca afinidad de unión directa por los receptores cannabinoides, el CBD adjudica efectos neuroprotectores y otros provecho por medio de numerosos receptores no cannabinoides. En 2016, científicos de la Facultad de Nottingham ( Reino Unido ) detallaron que el CBD asegura la barrera hematoencefálica de la privación de oxígeno y glucosa inducida por la isquemia al encender el receptor de serotonina 5- HT1A y el receptor nuclear PPAR- gamma. El CBD además actúa mediante varios canales independientes del receptor, entre otras cosas, retrasando la «recaptación» de endocannabinoides, lo que incrementa la concentración de endocannabinoides neuroprotectores en el cerebro.
Científicos españoles, que se presentaron en la charla de 2016 de la International Cannabinoid Research Society, equipararon el encontronazo del CBD y la hipotermia (enfriamiento) en lechones recién nacidos privados de oxígeno gracias a una lesión isquémica. La hipotermia tiende a ser la terapia de referencia para tratar a los recién nacidos tras un incidente cerebrovascular. Mas en este modelo animal, la administración de CBD fue más eficiente que la hipotermia para asegurar la función cerebral neonatal . Los datos preliminares proponen que una combinación sinérgica de CBD y también hipotermia puede ocasionar los más destacados desenlaces.
CBD para CTE
La encefalopatía traumática crónica ( CTE ), una manera especialmente grave de TBI , es ocasionada por la acumulación de varias convulsiones cerebrales, lo que incrementa el compromiso de inconvenientes neurológicos más adelante en la vida y hace más rápido la progresión de la demencia. Los futbolistas son especialmente atacables dada la naturaleza beligerante del deporte.
Tras años de desidia y encubrimiento oficial de la Liga Nacional de Fútbol Americano, una cascada de suicidios y trastornos de salud psicológica entre ex- atletas estrella generó atención pública . Además lo hizo el CBD . Los provecho anecdóticos del aceite de cannabis abundante en CBD para la CTE son muy conocidos entre los players de fútbol, púgiles y otros deportistas expertos que son propensos a padecer lesiones en la cabeza.
El CBD , en sí, tiene un perfil único de extenso fantasma que puede incrementar múltiples puntos de nuestra biología endocannabinoide innata. Como compuesto de solo una molécula, el CBD ha entregado desenlaces neuroprotectores increíbles en ensayos preclínicos. Mas no nos olvidemos del THC , ya que a los pacientes con TBI que brindaron positivo en THC les fue mejor que a los pacientes con TBI que se abstuvieron de consumir cannabis.
El efecto séquito es verdadera. El CBD trabaja inclusive mejor en el momento en que se combina con THC y otros elementos de la planta de cannabis. Alén del CBD y el THC , incontables elementos del cannabis con atributos médicos concretos interaccionan de manera sinérgica tal es así que el encontronazo terapéutico de toda la planta es más grande que la suma de sus partes.
Para bastantes pacientes con TCE , es tarde en el juego y el tiempo corre. Un antídoto fitocannabinoide que combina CBD y THC y actúa en múltiples objetivos simultáneamente se ve ser un candidato terapéutico perfecto para tratar la LCT . Hasta la actualidad, no obstante, no hubo ensayos clínicos aprobados por la FDA para saber la efectividad del aceite de cannabis abundante en CBD de toda la planta para la lesión cerebral traumática. Y en varios sitios, el cannabis todavía no está utilizable como opción terapéutica legal.
Terapias complementarias para TBI
Una nosología tan complicada como un incidente cerebrovascular o bien una lesión cerebral traumática puede favorecerse de un régimen de régimen multifacético que comprende una combinación de costumbres de curación, que tienen dentro:
- Aceite de cannabis de planta entera . Extractos ricos en CBD con tanto THC como un individuo se sienta cómoda.
- Terpenos Artículos y cepas de cannabis con betacariofileno y terpinoleno.
- Dieta . Una dieta alta en grasas / baja en hidratos de carbono / baja en azúcar con muchas verduras de hoja verde, aceites omega 3 ( DHA , EPA ) y comestibles fermentados (probióticos).
- Suplementos alimenticias y antioxidantes . Magnesio, vitamina D, curcumina, glutatión y melatonina para volver a poner los ritmos circadianos y el sueño.
- Terapias viejas . Acupuntura, ejercicio y restricción calórica (ayuno), que incrementan los escenarios de endocannabinoides.
- Terapias modernas . Neurofeedback, terapia con láser de bajo nivel (fotobiomodulación), oxígeno hiperbárico, estimulación de corriente continua transcraneal, terapia con tanque de flotación y también hipotermia (enfriamiento).
Martin A Lee es el director del Emprendimiento CBD y creador de Smoke Signals: A Popular History of Marijuana – Medical, Recreational and Scientific.
Copyright, Emprendimiento CBD . No puede reimprimirse sin permiso .
NOTAS AL PIE
- Cuanto más grande es el deterioro neurológico, superiores son los escenarios de cannabinoides endógenos en respuesta a un traumatismo cerebral agudo, según un informe de mayo de 2010 en Lipids Health & Disease
- Los estudios iniciales de ratones con inactivación de CB 1 probaron un incremento de las lesiones tras un incidente cerebrovascular, lo que señala que la activación del receptor CB 1 era neuroprotectora. Mas estudios siguientes con oponentes selectivos de CB 1 (compuestos que bloquean CB 1 ) administrados en el instante de la isquemia además probaron un efecto asegurador. Se ve que CB 1 puede amortiguar o bien hacer más simple una herida en la cabeza convulsión cerebral, en relación en una parte de la etapa de la lesión. Según un informe de 2008 en Neuroscience , «El más grande nivel de neuroprotección se consiguió mezclando un inhibidor de la activación de CB 1 con un agonista de CB 2 exógeno».
- La neurogénesis adulta sucede en áreas concretas del cerebro: la región subventricular de los ventrículos laterales y en la región subgranular de la circunvolución dentada. Los científicos italianos detallaron que las células madre neurales adultas y las células progenitoras que se producen en estas construcciones cerebrales resguardan a las neuronas de la toxicidad mediada por glutamato. Según una investigación de noviembre de 2012 llevado a cabo por científicos italianos en Brain , la señalización del receptor CB 2 regula la migración de células progenitoras y células madre al tejido cerebral lesionado. Y un artículo de 2016 en Stroke notificó que los animales con deleciones genéticas de los receptores CB 2 enseñaron una «disminución importante en la proporción de neuronas novedosas generadas en la corteza lesionada de ratones deficientes en CB 2 en comparación con los controles de tipo salvaje».
- Entre otras cosas, la anandamida, un endocannabinoide considerable, activa el receptor cannabinoide CB 1 . La anandamida además otorga efectos neuroprotectores al sumarse a TRPV1 , un canal iónico que regula la vasodilatación y la permeabilidad de la barrera hematoencefálica. El CBD se une al mismo receptor ionotrópico, TRPV1 , relajando de esta forma los vasos sanguíneos y progresando la integridad de la barrera hematoencefálica. El THC asegura contra la isquemia cerebral en un modelo animal mediante un mecanismo que implica receptores cannabinoides y opioides, según un informe de diciembre de 2007 en el British Journal of Pharmacology
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